抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种威胁性哮喘，其不同之处是性虐待肺小动脉 (PA) 有系统，加剧右心室 (RV) 后负荷缩减并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的病人取得了突破性的持续发展，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些病人仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病变里面起作用，并且几乎不能大逆转重塑血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC重塑的新方法在病人PAH里面具有重要意义。

在该制作团队之前的研究工作里面，注意到 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）病变和哺乳动物的血清里面以及体外肺部诱发后培养的心肌细胞里面显着急剧下降，并通过诱发自噬使心脏功能变差。除此以外，肺部是 PAH 血管重塑的关键接踵而来机制，并且 miR-30a 准确度的变化也可能参与 PASMC 的重塑。 本研究工作重点非议肺部后 PAH 病变、PAH 哺乳动物模型和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的基因和生理学诱发来审核对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，可用 miR-30a 诱发剂的鼻腔内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病人寄送方针。

研究工作设计：

研究工作首先注意到了PAH病变、PAs和PASMCs肺部后miR-30a急剧下降；寂静 miR-30a 可有 Su5416/肺部哺乳动物模型模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳动物模型1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞介导以防止 Su5416/肺部哺乳动物模型模型里面的血管有系统；

哺乳动物模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以大逆转 MCT 哺乳动物模型模型里面的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 哺乳动物模型模型里面的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究工作首次确认了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清里面以及在肺部后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的表达缩减。 此外，注意到 miR-30a 诱发了 PASMC 里面 P53 的持续上升。 在 Su5416/肺部其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的基因缺失最大限度大逆转了 PA 重塑并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 寄送方针显示出高效率，可增大 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的哮喘性状，同时诱发 P53 可以外增大这些有益作用。

文中典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.