IL-20在慢性白血病和糖尿病白血病中的作用：致病和治疗意义

慢性小肠病(CKD)是一种综合征，其特质是小肠脏结构上、功能的持续改变，或两者都对个体的健康有制约。小肠小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，小肠功能下降，小肠功能妨碍持续3个月以上，即为CKD。总括小肠功能妨碍又叫慢性小肠功能脑出血，再一引致终末期小肠病(ESRD)，需要小肠脏替代化疗。

小肠角化与小肠功能妨碍有关。引致CKD的病理程序引致神经性游离角化，小肠肾周围平滑肌高热遗漏，小肠肾快速增长引致功能小肠素摧残。损伤的肾发生介导，引致肾快速增长和受体外基质(ECM)石灰岩，再一引致总括角化。减少ECM的降解，以及降低ECM的合如此一来，是ECM表征的关键因素，有利于小肠角化。

糖尿病小肠病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心毛细血管确诊率和致死率系统性。凋亡、呼吸道和角化只不过是DN确诊程序中的的关键因素环节。凋亡是DN的应在部分，在在在的小肠受体(内皮受体、系膜受体、粘液受体、肾受体、在手受体)中的刺激多种病理通路。

然而，角化是DN最基本和最突出的特质，如果不加以控制，呼吸道只不过是小肠角化发生和实质性的中的心作用。呼吸道通路是DN发展的关键因素，免疫受体、巨噬受体和T淋巴受体的募集和介导在糖尿病小肠小球中的很突出。

这些炎性受体在小肠微环境中的合如此一来和肠道的促炎和如此一来薄膜STAT，单独摧残小肠脏结构上，进而会有粘液-间充质转化操作过程，引致受体外基质积累。在此之后的研究课题报道，抑制呼吸道受体转到小肠脏对最初DN不具保护作用。IL-20是IL-10堂兄弟如此一来员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体核糖体介导信号转导。常规的研究课题证明IL-20进行了、动脉粥样穿孔和中的风的确诊程序。IL-20在调控毛细血管生如此一来、趋化、如此一来骨受体和破骨受体等总体不具重要作用。

最近,我们发现IL-20诱发依赖性细胞内生命小肠脏粘液受体介导,调节TGF-????1和IL-1???? 的表达出来,两者都是进行急性小肠功能脑出血的确诊程序。此外，CKD病征和CKD家兔IL-20表达出来上调。IL-20诱发受体介导在豚兔小肠粘液受体和降低生产线TGF-????1兔游离如此一来薄膜受体,两种子类的受体进行CKD.的确诊程序我们目前发现IL-20在豚兔和stz诱发的早期DN家兔小肠脏在手受体中的上调。IL-20通过caspase-8依赖通路诱发在手受体介导，与DN系统性。

因此，本文近期IL-20在CKD和DN的确诊程序中的小肠损伤的发展和实质性中的的病理作用，并阐述靶向IL-20化疗CKD和DN的化疗潜力。

CKD病征毒素L-20表达出来上调。IL-20在CKD家兔5/6小肠抽脂模型中的在小肠、心、肝、肺中的表达出来强力。这些样本证明IL-20与CKD系统性。IL-20在CKD家兔小肠肾粘液受体、游离免疫受体和小肠小球系膜受体中的水平表达出来。

我们之前报道IL-20刺激系膜受体产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募不够多的炎性单核受体和T受体转到小肠有组织，这可能会促进小肠功能障碍。

此外，小肠肾粘液受体的遗漏是CKD小肠功能恶化的主要原因。IL- 20通过介导肾粘液受体(TKPTS和M-1受体)中的的caspase-3诱发受体介导。这一操作过程与促介导受体的不良降低有关。IL-20通过介导人近端肾粘液HK-2受体caspase-9诱发受体介导。

因此，IL-20通过所制造促介导和促存活分子的失衡，诱发小肠粘液受体程序性致死，再一介导细胞内介导的两周期性地。小肠角化是CKD的一个完整的病理操作过程。活性氧产量的降低,随着介导profibrotic TGF-β1等生长因子,引致招聘ECM-producing受体,使小肠角化的实质性。

TGF-β1是调节和来自游离如此一来薄膜受体、系膜受体,血小板,浸润受体神经性小肠角化的发展。IL-20充当TGF -β1强力刺激器水平表达出来在小肠游离如此一来薄膜受体。IL-20刺激系膜受体产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS促进不够多一氧化氮的产生，引起小肠有组织损伤。此外,IL-20还诱发生产线TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜受体。这些结果证明IL-20可能进行小肠角化。

我们提出了在CKD发展操作过程中的IL-20系统或局部表达出来逐渐升高的可能程序。浸润性炎性受体、系膜受体或小肠粘液受体产生IL-20，然后会有如此一来薄膜受体产生不够多的角化因子。IL-20还以自肠道或两旁肠道的方式诱发粘液受体介导。

TGF-β1由IL-20-stimulated如此一来薄膜受体肠道进一步引起系膜受体或如此一来薄膜受体合如此一来受体质和各种矩阵促进ECM的合如此一来,再一引致迹象。所有这些事件单独促进CKD实质性或形如此一来一个大力的循环，以放大其对小肠脏摧残的制约。其可能的程序如下:

在这篇近期中的阐述了IL-20进行CKD和DN的多功能作用，并总结了IL-20进行CKD确诊程序的实习模型(图1)。IL-20是一种多效性促炎STAT，不具提高呼吸道、毛细血管生如此一来和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在小肠有组织游离如此一来薄膜受体、小肠粘液受体、系膜受体和在手受体中的表达出来。

此外，IL-20是调节小肠肾受体介导和促进小肠角化的重要介质。这些观察使我们了解到IL-20在不同受体子类中的的新的生物学功能。阻断IL-20的功能，包括化学疗法或多肽，可能是IL-20介导的小肠损伤的一种可取的化疗提议，可延缓其实质性，减轻其情况严重程度。